本书以科研工作者严谨和探索的笔触,如抽丝剥茧般,精彩地描绘了世界疼痛领域的转化研究先驱——美国耶鲁大学沃克斯曼教授研究疼痛分子病因的科研苦旅。从临床到基础研究,从临床前诊断到药物开发,循序渐进,探究科学本质。
本书的主要脉络为两条主线和四大组成部分,两条主线即科研心路与研究进展交互呈现,就好比一位智者,在向您娓娓道来故事来龙去脉的同时,还通过一系列严谨的科学数据论证期间具有重大意义的科学发现;四大组成部分,分别从钠通道的结构与功能,疼痛基因的发现历程,疼痛基因的信号转导功能及针对钠通道的镇痛药物研发思路系统介绍了沃克斯曼在疼痛基因的临床转化研究领域的“寻道之旅”。力求为相关领域的研究者提供一条可借鉴的参考范式,亦可为广大从事钠通道药理与病理学机制研究的科研工作者提供线索,更可作为一本科普读物,为大众了解红斑肢痛病、无痛症等罕见病的分子病因提供知识和背景。
第一部分 解析“上帝的扩音器”
第1章 解析“上帝的扩音器”:寻找疼痛基因
第2章 Sherrington的“魔法织布机”和Huxley的“科幻小说”
第二部分 追寻火人:探索
第3章 从亚拉巴马到北京:穿梭往返
遗传性痛性神经病变相关的Nav1.7突变型钠通道的电生理学特征
家族性红斑肢痛症中Nav1.7功能获得性突变引起感觉神经元的高频放电
第4章 狂飙突进
Nav1.7钠通道:从分子到人类
第5章 凡事都有正反面
同一个钠通道突变引起不同类型的神经元产生超兴奋性或者低兴奋性
第6章 一窥究竟
人类野生型与红斑肢痛症相关L858H突变型Nav1.7通道的动态钳记录分析
第三部分 追寻疼痛基因以外:拓宽视野
第7章 扭曲的神经:凭空消失的神经节
人类痛性神经瘤表达多种钠通道亚型和丝裂原活化蛋白激酶
第8章 跨越国界
第9章 从“斑马”到“马”
原发性小纤维神经病变患者携带的Nav1.7的功能获得性突变
神经病相关的Nav1.7变异I228M损害背根神经节神经元轴突的完整性
第10章 一波三折
第四部分 关闭“上帝的扩音器”:从枪乌贼到临床治疗
第11章 从理论到临床的7年:构建“培养皿中的疼痛”模型
药理学方法逆转源于诱导多能干细胞(iPSC)的感觉神经元和遗传性红斑肢痛症患者的疼痛表型
第12章 从“反复试错”到“一举成功”:朝向“基因组导向疗法”的发展
通过结构建模和突变周期分析来预测Nav1.7突变型通道的药物反应性
第13章 精准医学
遗传性红斑肢痛症疼痛的药物治疗学:以基因组分析和功能鉴定为导向
第14章 “重要的是,永不停息”
专业术语
吉永华 教授,曾任中科院上海生理所实习研究员、助理研究员、副研究员、研究员、研究组负责人;所学术委员会副主任、中国科学院神经生物学重点实验室主任。2004年任上海大学生命科学院教授。研究领域:主要从事生物膜离子通道的生理病理功能及其相关调制剂/配体的药理与毒理学研究。 1994年国务院政府特殊津贴,1995年上海市首届自然科学牡丹奖,1996年第三届国家杰出青年基金资助。