化学制药工艺与反应器第5版

第一章绪论
第一节化学制药工业的发展概况1
一、化学制药工业的特点和地位1
二、全球化学制药工业发展现状2
三、我国化学制药工业的发展和前景3
第二节本课程的研究对象和内容5
一、化学制药工艺的研究对象5
二、反应器的重要作用5
三、本课程的内容5
四、学习本课程的要求和方法6
复习与思考题6
阅读材料6

第二章化学制药工艺路线的选择
第一节工艺路线的设计方法9
一、追溯求源法9
二、分子对称法11
三、类型反应法13
四、模拟类推法14
五、文献归纳法16
第二节工艺路线选择依据17
一、原辅材料的来源17
二、反应条件和操作方式18
三、单元反应的次序安排19
四、技术条件和设备要求20
五、安全生产和环境保护20
第三节工艺路线的改造途径21
一、更换原辅料，改善工艺条件21
二、修改合成路线，缩短反应步骤21
三、改进操作方法，减少产品损失23
四、采用新技术、新反应24
复习与思考题24
阅读材料24

第三章化学制药生产工艺条件的探索
第一节影响化学反应及产品质量的工艺条件26
一、反应物的配料比和浓度26
二、加料次序29
三、反应时间与终点控制30
四、反应温度和压强30
五、溶剂32
六、催化剂35
七、pH（酸碱度）38
八、搅拌39
第二节通过实验室小试探索工艺条件39
一、小试应完成的内容39
二、小试的基本方法39
第三节中试放大研究工艺条件40
一、中试放大的重要性和基本方法40
二、中试放大的研究任务41
三、中试放大试验中应注意的问题44
第四节药品生产中工艺条件的确定45
一、合成药物产品技术经济指标的计算45
二、原辅材料、中间体的质量监控46
三、实验室条件与工业生产条件的异同47
四、由实验室放大到大批量生产时可能发生的问题和处理方法47
第五节生产工艺规程和岗位操作法48
一、生产工艺规程48
二、原料药岗位操作法52
三、工艺规程与岗位操作的区别54
四、工艺规程与岗位操作的编制54
复习与思考题55
阅读材料56

第四章化学制药反应器
第一节反应器类型及应用57
一、反应器类型57
二、反应器在制药工业中的应用59
第二节釜式反应器的分类及结构60
一、釜式反应器的分类60
二、釜式反应器的结构62
第三节釜式反应器选型实例74
一、对硝基乙苯的制备（硝化）74
二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）75
三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）75
四、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）75
五、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）75
第四节釜式反应器容积数量计算76
一、间歇操作釜式反应器的容积和数量计算76
二、间歇操作釜式反应器直径和高度的计算78
三、设备之间的平衡78
第五节釜式反应器的操作与维护80
一、釜式反应器的操作80
二、釜式反应器的维护84
第六节鼓泡塔反应器85
一、鼓泡塔反应器的特点85
二、鼓泡塔反应器的分类及应用86
三、鼓泡塔反应器的结构87
复习与思考题88
阅读材料88

第五章安全生产和“三废”防治
第一节安全生产90
一、化学制药工业安全生产的重要性和基本要求90
二、火灾爆炸危险及安全措施90
三、毒害危害及安全措施94
四、其他危害及防护96
第二节药厂“三废”防治96
一、药厂“三废”的特点96
二、防治“三废”的主要措施96
第三节药厂废水的处理98
一、废水来源和水质控制指标98
二、废水处理级数100
三、废水处理的基本方法100
四、各类制药废水的处理101
五、化学制药废水处理实例102
第四节药厂废气和废渣的处理103
一、废气的处理103
二、废渣的处理104
复习与思考题105
阅读材料105

第六章典型药物生产工艺
项目一氯霉素的生产工艺107
第一节概述107
第二节合成路线及其选择108
一、对硝基苯乙酮法108
二、苯乙烯法109
三、肉桂醇法110
第三节生产工艺原理及其过程111
一、对硝基乙苯的制备（硝化）111
二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）112
三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）113
四、对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐（简称成盐物）的制备（成盐）114
五、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）114
六、对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（简称乙酰化物）的制备（乙酰化）115
七、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮（简称缩合物）的制备（缩合）115
八、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备（还原）116
九、 D-（-）-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制备（拆分）117
十、氯霉素的制备118
第四节综合利用与“三废”处理118
一、邻硝基乙苯的利用118
二、L-（+）-对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇（L-氨基物）的利用118
三、氯霉素生产废水的处理和氯苯的回收118
复习与思考题119
阅读材料119
项目二维生素C的生产工艺119
第一节概述119
第二节合成路线120
一、以L-苏力糖为原料121
二、以半乳糖醛酸为原料121
三、以D-葡萄糖为原料121
第三节两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过程123
一、D-山梨醇的制备123
二、2-酮基-L-古龙酸的制备（两步发酵法）124
三、维生素C粗品的制备127
四、维生素C的精制128
复习与思考题128
阅读材料128
项目三半合成青霉素与半合成头孢菌素的生产工艺129
第一节半合成青霉素生产工艺129
一、天然青霉素的制备129
二、 6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制备130
三、半合成青霉素制备方法132
四、半合成青霉素生产实例——氨苄西林的制备133
第二节半合成头孢菌素类抗生素生产工艺133
一、天然头孢菌素134
二、 7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）的制备134
三、半合成头孢菌素合成方法135
四、半合成头孢菌素生产实例——头孢氨苄的制备135
复习与思考题139
阅读材料139
项目四布洛芬的生产工艺139
第一节概述139
第二节合成路线及其选择140
一、以乙苯为原料的合成方法140
二、以对异丁基苯乙酮为原料的合成方法140
三、以异丁苯为原料的合成方法140
四、目前国内采用的合成路线142

第三节生产工艺原理及其过程142

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